肠道菌群在非酒精性脂肪性肝病中的研究进展

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　　一、概述
　　非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）被认为是全球范围内最常见的慢性肝脏疾病，它是导致肝转氨酶升高、隐源性肝硬化和肝细胞癌（HCC）的重要原因。据报道NAFLD影响全球约1/4的人口，过去20年间我国NAFLD的发病率总体呈逐年上升趋势，预计截至2030年我国NAFLD患病人数将达31458万例。NAFLD相关HCC发病率增长迅速并造成沉重的医疗负担，美国成人肝移植数据表明2002～2012年NAFLD相关HCC肝移植需求增加近10倍。然而NAFLD发病机制仍不明确，研究发现肠道菌群是导致肝毒性氧化应激的潜在来源。肠道微生物在NAFLD诊断及治疗方面亦具潜力[1]。
　　二、肠道菌群与NAFLD
　　肠道菌群是指定居在胃肠道的细菌群落，肠道中有超过1000万亿的细菌，其复杂的基因组是人类基因组的150倍。研究发现NAFLD患者肠道微生物优势菌群发生改变并且微生物组成丰度及多样性降低。相对于健康人群NAFLD患者肠道中拟厚壁菌、变形杆菌水平显著增加。此外拟杆菌及厚壁杆菌比例失调可能与NAFLD发病相关，但其具体比例在不同人种存在差异。肠道菌群组成与NAFLD分期有一定相关性。
　　三、肠道菌群异常导致胆汁酸代谢改变
　　肝脏通过经典途径和替代途径将胆固醇转化为胆汁酸。经典途径和替代途径分别通过CYP7A1（胆固醇7α－羟化酶）、CYP27A1（甾醇27－羟化酶）催化初级胆酸和鹅去氧胆酸生成。